ИННОВАЦИОННАЯ МОДЕЛЬ НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО КОМПЛЕКСА «РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА» КАК ПРИМЕР ЭТИЧНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Аннотация

В статье изложен опыт создания научно-образовательного комплекса «Регенеративная медицина», работающего на базе банка стволовых клеток Казанского государственного медицинского университета.

Полный текст

Наша страна взяла курс на преодоление отставаний в передовых областях науки и техники. Для медицины - это создание высокотехнологичных инновационных продуктов и обеспечение трансфера инновационных технологий в практическое здравоохранение. Министерство здравоохранения Российской Федерации в соответствии с многочисленными документами, ранее принятыми на уровне президента и правительства разработало «Стратегию развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года», которая 28 декабря 2012 года была утверждена распоряжением Правительства РФ № 2580-р. Стратегия продолжает тренд федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научнотехнологического комплекса России на 2007-2013 годы» и «Стратегии инновационного развития Российской Федерации на период до 2020 года» и выделяет главные направления для приложения усилий ученых, при этом особо подчеркивает необходимость соблюдения принципа комплексности (развитие основных направлений науки, внедрение этих достижений в практику, а также подготовку специалистов высокой квалификации для научной работы и практической деятельности в области предлагаемых высоких технологий). В перечень технологий, имеющих важное социально-экономическое значение или важное значение для обороны страны и безопасности государства (так называемые критические технологии), утвержденный Распоряжением Правительства РФ от 14 июля 2012 г. N 1273-р под номером 6 вошли «Тканевые и клеточные технологии, репродуктивные технологии, включая клеточные, в медицине и ветеринарии»[2]. Таким образом, на государственном уровне признано, что клеточные технологии являются приоритетным направлением развития медицинской науки страны и государство готово вкладывать средства в усиленное их развитие путем «...организации инфраструктуры, создания биобанков и биоколлекций, организации и оснащений центров доклинических исследований и центров стратегических биомедицинских технологий» [1]. Финансовое обеспечение мероприятий «Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года» соответственно главным ее составляющим (развитие основных направлений науки, внедрение достижений в практику, интеграция исследовательских и образовательных процессов) планируется за счет средств федерального бюджета (государственных программ Российской Федерации «Развитие здравоохранения на 2013 -2020 годы», «Развитие образования на 2013 -2020 годы», «Развитие науки и технологий» и «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на 2013 - 2020 годы» с привлечением государственно-частного партнерства, доля которого по замыслу авторов со временем должна неуклонно возрастать. Для обеспечения внедрения достижений науки в практическое здравоохранение предусмотрено обеспечение включения инновационных продуктов в клинические протоколы и стандарты медицинской помощи населению, а также механизм коммерциализации разработок с ранних этапов их реализации и на всем протяжении инновационного цикла. Кроме того, Стратегия закладывает развитие соответствующего нормативного регулирования, отсутствие которого в настоящий момент является тормозом развития наиболее динамичных областей медицинской науки, в том числе регенеративной медицины: «К первоочередным нормативным правовым актам, регулирующим оборот инновационных продуктов и требующим разработки, относятся проекты федеральных законов об обращении биомедицинских клеточных продуктов, обращении тканевых медицинских продуктов и о биомедицинской этике» [1]. Сегодня в стране делается ставка на формирование научно-образовательных кластеров, объединяющих научно исследовательские лаборатории, факультеты и кафедры ведущих вузов страны, клиники научноисследовательских центров, вузов, и инновационные предприятия различных форм собственности. Образовательные учреждения, обладая современной лабораторной базой и работающие над инновационными проектами, будут готовить кадры для научной деятельности, привлекая студентов к серьезным научным исследованиям, а также выпускать специалистов для работы на предприятиях и лечебных базах, внедряющих эти научные разработки в жизнь. Такой подход позволит ликвидировать пропасть между знаниями и навыками, получаемыми в вузе, и требованиями, предъявляемыми к специалистам инновационными предприятиями. Реализация обучения методам проведения научных биомедицинских исследований, принципам доказательной медицины, методам обработки научной информации, работы с 14 инновационным продуктом, даст возможность ускорить процесс внедрения научных разработок и реализовать качественное выполнение стандартов высокотехнологичной медицинской помощи в лечебно-профилактических учреждениях. Для воплощения этих задумок в жизнь и успешного развития платформы «регенеративная медицина» необходимо создание технологической базы в виде банков клеток и правовой базы (регламент, ГОСТ или закон), позволяющей им функционировать в полном объеме, а также стимулирование кооперации банков клеток с научными и образовательными центрами. До 2003 года в Российской Федерации регенеративная медицина развиваться не могла в силу отсутствия правового регулирования. Федеральный закон № 5142-1 от 9.06.1993 «О донорстве крови и ее компонентов» определял лишь характер собственности и форму организации банка: «заготовку, переработку и хранение донорской крови и ее компонентов осуществляют организации здравоохранения, являющиеся государственными и муниципальными учреждениями, государственными и муниципальными унитарными предприятиями». В 2003 году приказом Министра здравоохранения Российской Федерации № 325 «О развитии клеточных технологий в Российской Федерации» было утверждено Положение о Банке стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека, которым предписывалось создание банков стволовых клеток (БСК) исключительно на базе научной или образовательной медицинской организации в качестве ее структурного подразделения. Этим же документом утверждались 2 инструкции: по заготовке пуповинной крови для научно-исследовательских работ и по выделению и хранению концентрата стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови [3]. С 2003 по 2007 гг. «на применение новых клеточных технологий в здравоохранении» выдавалась лицензия Росздравнадзора РФ только для работы банков пуповинной крови. С 2007 года стала выдаваться лицензия на «забор, транспортировку и хранение гемопоэтических клеток» [4]. С 2007 по 2011 гг. в России существовала процедура обязательной государственной регистрации новых медицинских технологий. Теперь введена регистрация новых лекарственных средств, изделий и средств медицинского назначения, выдаются разрешения на их клинические испытания, а новые медицинские технологии проходят оценку для определения целесообразности и эффективности государственного финансирования т.е. нормативно-правовой базы, регулирующей вопросы разработки, внедрений, контроля качества и др. относительно новых медицинских технологий нет. Такой порядок полностью соответствует сложившимся за рубежом традициям. С 2011 года в нашей стране началось обсуждение проекта закона «О биомедицинских клеточных технологиях», который после длительных прений и доработок трансформировался в проект закона «О применении биомедицинских клеточных технологий в медицинской практике», но до сих пор пока не принят. Внутри страны единственной лицензированной процедурой, использующей клетки пуповинной крови, является лечение лейкозов и анемий, а также восстановление кроветворения после химиотерапии. В остальных областях медицины клетки могут использоваться только в рамках клинических исследований. Таким образом, клеточные технологии сегодня -это технологии будущего, современные банки работают больше «впрок» ожидая терапевтических методик клеточной терапии. В соответствии с действующими в России юридическими нормами по Приказу Министерства здравоохранения РФ в нашей стране создан единственный банк стволовых клеток - БСК КГМУ, который, естественно, вынужден был работать в правовом вакууме и разрабатывать собственную модель, которая сегодня может быть предложена для тиражирования на территории Российской Федерации. Казанский БСК ставит перед собой следующие задачи: 1. организация заготовки и транспортировки пуповинной/плацентарной крови для научных исследований; 2. тестирование и типирование заготовленной пуповинной/плацентарной крови; 3. выделение концентрата стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека; 4. криогенное хранение образцов стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека в жидком азоте; 5. предоставление образцов стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека научным и образовательным медицинским организациям для выполнения научных исследований; 6. предоставление образца стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека физическому лицу в соответствии с условиями договора, заключенного с ним; 7. разработка системы контроля качества стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека, включающей показатели жизнеспособности клеток, количества ядросодержащих клеток, криовыживаемости клеток; 8. инициация, содействие и проведение исследований в области клеточной и регенеративной медицины. Реализация последней задачи эксклюзивна для БСК, действующего на базе научно-образовательного 15 учреждения. Казанский БСК работает с 2006 года и за 7 лет показал финансовую стабильность и запас финансовой безопасности, которая позволяет не только осуществлять хозяйственную деятельность банка, но и вкладывать деньги в научные исследования. В результате была предложена следующая схема научнообразовательного комплекса, объединяющая воедино хозяйственную, научную и образовательную деятельность по тематике «Регенеративная медицина» (рис.1). Рис. 1. Виды деятельности, осуществляемые БСК КГМУ Практическая (хозяйственная) деятельность банка осуществляется за счет заготовки и хранения клеток. Клеточный материал для научных исследований БСК КГМУ предоставляет исследователям в случае, если в результате забора пуповинной крови, проведенного по всем правилам, предусмотренным международными и отечественными нормами, получен образец объемом менее 40 мл, что не позволяет заложить его на хранение в силу малочисленности содержащихся в нем клеток. Тогда, в соответствии с информированным согласием хозяев образца, и прописанным в договоре условиям, клеточный материал не утилизируется, а передается в научную лабораторию с соблюдением всех правил конфиденциальности сведений о доноре. Казанский БСК с момента организации занимается проведением научных исследований, которые осуществляются как сотрудниками банка в целях оптимизации процессов забора и хранения образцов клеток (ими предложен новый нетоксичный криопротектор для медицины и биотехнологии, а так же разработана документация для его промышленного производства), так и сотрудниками университета по тематике «регенеративная медицина» с использованием клеток пуповинной крови. За время существования научно-образовательного комплекса на базе Казанского банка стволовых клеток были выполнены научные исследования по: ^ Республиканской целевой программе (РЦП), направленной на внедрение методов клеточной терапии в Республике Татарстан, поддержанной Кабинетом министров республики и Всемирным банком реконструкции и развития, предусматривающей проведение ограниченных клинических испытаний метода лечения регенераторными клетками больных с критической ишемией конечностей и алкогольным циррозом печени. Для этого был создан центр по внедрению клеточных технологий (на функциональной основе) на базе Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан; ^ двум Федеральным целевым программам (ФЦП), получение гранта на осуществление которых стало возможным благодаря софинансированию за счет коммерческой финансовой активности банка (условие участия в конкурсе на соискание гранта - софинансирование проекта на местном уровне в размере не менее 20%) по изучению фундаментальных механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний и разработке современных технологий для их лечения; ^ гранту президента Российской Федерации, трем грантам Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ), двум грантам Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере (У.М.Н.И.К.), трем грантам Академии наук Республики Татарстан, гранту Всемирного банка реконструкции и развития и инвестиционновенчурного фонда Республики Татарстан, гранту инвестиционно-венчурного фонда Республики Татарстан и фонда содействия малым формам предприятий в научно-технической сфере «Пятьдесят лучших инновационных идей для Республики Татарстан», «Идея-1000» по проблемам фундаментальной медицины. В Научно-образовательном центре молекулярной и клеточной медицины ГОУ ВПО «КГМУ» на материале БСК КГМУ подготовлены и защищены 5 кандидатских диссертаций и 1 докторская, выполняются еще 6 научных проектов. Создана республиканская лаборатория культивирования стволовых клеток и лимфоцитов - киллеров для ЛАК -терапии и республиканская лаборатория HLA-генотипирования, функционирующая на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории медицинского университета. В области высокотехнологичной медицины должны работать соответствующим образом подготовленные специалисты. Для подготовки профессиональных кадров на мультидисциплинарной основе разработан инновационный учебный комплекс «Молекулярная и клеточная медицина» -образовательный проект, предусматривающий обучение врачей, специалистов лабораторной службы, исследователей молекулярной и клеточной медицины по теоретическим, практическим и этико-правовым вопросам. Созданный для последипломной подготовки 16 учебно-методический комплекс лег в основу рабочей программы по одноименному курсу для студентов лечебного, педиатрического, медикопрофилактического, стоматологического факультета, а также факультетов биофизики и биохимии Казанского государственного медицинского университета в рамках вариативного компонента образовательного стандарта (72 часа, 2 зачётные единицы трудоёмкости, ФГОС3). В отличие от других банков стволовых клеток в нашей стране - государственных и коммерческих, Казанский БСК КГМУ -единственный банк, созданный по всем правилам, предусмотренным приказом МЗ РФ № 325 и действующий при учреждении научного и образовательного плана, что дало возможность совместить экономическую, образовательную и инновационную деятельность. В отличие от государственных банков, у Казанского банка стволовых клеток имеется несколько источников финансирования - это: - государственные средства, отпускаемые на заготовку, транспортировку, тестирование и типирование пуповинной/плацентарной крови, выделение концентрата стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека и криогенное хранение образцов по государственному заданию, - частные средства, вкладываемые в заготовку и хранение образцов для персонифицированного хранения, - средства научных грантов и специализированных исследовательских программ, позволяющих планировать и проводить научно-исследовательскую работу в области клеточной и регенеративной медицины. БСК КГМУ, осуществляющий свою деятельность по всем стандартам GTF (Good Tissue Practice), является прекрасным партнером для функционирования лаборатории генной модификации, а возможности ЦНИЛ вуза предоставляют базу для проведения доклинических исследований на животных. Клиническая база медицинского университета -Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан дает возможность проводить ограниченные клинические исследования в профильных отделениях силами специалистов-медиков, имеющих базовую специализацию по клеточной медицине и GCP (качественной клинической практике). Такой симбиоз науки, образования и практической медицины способствует поддержанию на высоком уровне всех его составляющих. Научный потенциал медицинского университета в виде профессорско-преподавательского состава, а также студенческая молодежь, занимающаяся в научных кружках на кафедрах фундаментальной медицины, студенты факультетов биофизики и биохимии - прекрасная основа для создания Школы регенеративной медицины. Научная и практическая деятельность научно-образовательного центра молекулярной и клеточной медицины Казанского государственного медицинского университета строится на высоких этических стандартах согласно принципам открытости, полной информационной доступности и уважения. Перед его созданием было получено одобрение направлений деятельности БСК КГМУ главами основными действующих Татарстан: мусульман, епархией и религиозных на территории Духовным Управлением конфессий, Республики управлением Казанской организацией · религиознои “Казанская иудейская религиозная община”. Проведенное социологическое исследование отношения различных слоев населения республики к новым технологиям регенеративной медицины выявило высокую заинтересованность и поддержку научных изысканий и практических внедрений. Научнообразовательный центр молекулярной и клеточной медицины Казанского государственного медицинского университета осуществляет взаимодействие с Министерством здравоохранения и его учреждениями, Академией наук Республики Татарстан (АН РТ), открыт для населения [2]. S КГМУ, АН PT участие в НИР по тематике "клеточная медицина" Рис.2 Схема взаимодействия НОЦ «Регенеративная медицина» с учреждениями РФ и РТ и населением республики. Таким образом, можно констатировать, что уникальный научно-образовательный комплекс - НОЦ «Регенеративная медицина», созданный на базе Банка стволовых клеток КГМУ является финансово устойчивым, научноемким и про